Leqembi建議用於治療早期阿茲海默症
Leqembi recommended for treatment of early Alzheimer’s disease
2024年11月14日
重新審查之結論認為，特定患者族群之益處大於風險
歐洲藥品局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）經重新審查後，建議批准Leqembi（lecanemab）用於治療由阿茲海默症引起的輕度認知障礙（記憶和思維能力問題）或輕度癡呆症（早期阿茲海默症），該治療僅限於ApoE4基因攜帶一份或無ApoE4基因拷貝的患者。ApoE4基因是與阿茲海默症相關的蛋白質—載脂蛋白E(apolipoprotein E)的基因型。
攜帶一種或無ApoE4基因拷貝的患者較不容易產生與澱粉樣蛋白相關的影像異常（amyloid-related imaging abnormalities, ARIA）。這是Leqembi的一個已知嚴重副作用，會導致大腦腫脹和潛在性出血。
CHMP 的總結：在複查的限制群體中，Leqembi在減緩疾病進程的益處大於其風險。 2024 年 7 月，委員會對於更廣泛的使用 Leqembi於早期阿茲海默症所有患者一事發表了負面意見。
在部分病患中有較低的ARIA風險
ARIA有兩種形式：ARIA-E（腦水腫）和ARIA-H（出血）。ARIA會自然發生於所有阿茲海默症患者，但服用Leqembi這類針對澱粉樣蛋白的抗體藥物會加劇其發生。在公司要求進行的重新審查中，CHMP考慮排除攜帶兩份ApoE4基因拷貝、高風險患者數據的次群體分析。
分析結果顯示，在接受Leqembi治療的患者中，僅攜帶一種或無ApoE4基因拷貝的患者中，8.9%出現ARIA-E，對比於所有患者的12.6%；同樣，12.9%的限制群體的患者出現ARIA-H，而廣泛群體之比例為16.9%。
在接受安慰劑治療的患者中，限制群體ARIA-E的發生率為1.3%，ARIA-H的發生率為6.8%。
限制群體的療效數據
在療效方面，Leqembi對限制患者群體的效益與在廣泛群體中觀察到的相符。重新審查中，公司提供了主研究的次群體數據，該研究包括1,521名攜帶一種或無ApoE4基因拷貝的患者，這些患者來自1,795名總體患者。主要療效評估是依據18個月後認知和功能性症狀的變化，透過失智評分量表（CDR-SB）進行評估，該量表由0至18分，分數越高表示損傷越嚴重。
在18個月的治療後，接受Leqembi治療的患者CDR-SB分數增幅小於接受安慰劑的患者（1.22對1.75），顯示出較緩和的認知衰退。其他關鍵評估的結果與CDR-SB量表的結果相似。
額外的安全評估
CHMP認為，對於那些僅攜帶一種或無ApoE4基因拷貝的輕度認知障礙或輕度癡呆症患者，Leqembi的益處大於風險，但前提是應採取風險最小化措施，以減少嚴重ARIA的風險並長期監測其後果。
Leqembi的使用會有完整的控管程序和計畫，以確保該藥物僅用於適當的患者群體。
在治療開始前以及第五、七和第十四劑Leqembi治療前，患者需要接受核磁共振（MRI）檢查以監測ARIA。如在治療過程中出現ARIA症狀（如頭痛、混亂、視覺變化、頭暈、噁心或行走困難），可能會需要額外的MRI檢查。
為了提高對ARIA的警覺並確保早期發現和治療，公司將向醫療專業人員提供指南和檢查清單，為患者提供警示卡，並增進ARIA相關醫療專業人員的培訓。此外，還將進行授權後安全研究，進一步歸納ARIA-E和ARIA-H，並評估風險最小化措施的有效性。公司將設立一個歐盟區註冊研究，追蹤接受Leqembi治療的患者，以評估副作用的發生率，(包括ARIA，並評估其嚴重程度)。該研究也能用於收集關於患者進展至晚期阿茲海默症與ARIA的長期後果的資訊。
阿茲海默症與Leqembi
阿茲海默症是一種不可逆且進展性的大腦疾病，影響記憶、思維和行為能力。
Leqembi含有活性物質lecanemab，可透過每兩週一次靜脈輸注給予患者。Lecanemab是一種單株抗體，能夠結合阿茲海默症患者大腦中的β類澱粉蛋白斑塊，從而減少大腦中的澱粉樣斑塊堆積。
Leqembi的常見副作用包括輸注反應、ARIA-H、ARIA-E和頭痛。使用Leqembi的患者不應同時接受抗凝治療，因會增加ARIA-H及大腦出血的風險。
總結
EMA的人用藥品委員會（CHMP）已推薦在特定的患者群體中使用Leqembi治療早期阿茲海默症，該群體僅包括ApoE4基因攜帶一種或無拷貝的患者。該藥物有助於減緩症狀的進程，但也伴隨著ARIA等風險，並需要在受監控環境下進行並使用。
本資料摘錄自EMA網站 : https://www.ema.europa.eu/en/news/leqembi-recommended-treatment-early-alzheimers-disease
編譯: 沈茂庭/劉怡伶
